Johnny Messner był brany pod uwagę przy obsadzaniu roli Chrisa Redfielda. Przesłuchiwano także Shawna Robertsa, lecz on otrzymał angaż jako Albert Wesker.
W scenariuszu znalazło się miejsce dla postaci Leona S. Kennedy'ego i miał go zagrać Jensen Ackles. Jednak gdy negocjacje z aktorem zakończyły się fiaskiem, Leona usunięto ze scenariusza. Bohater ten pojawił się dopiero w piątej części filmu - "Retrybucji", ale w jego rolę wcielił się Johann Urb.
Przygotowując się do roli, Boris Kodjoe trenował przez 6 tygodni i uczył się sekwencji kaskaderskich. Podczas kręcenia jednej ze scen zwichnął kolano.
Film został nakręcony na Alasce (USA), w Toronto, Oshawie i Studiu Cinespace Film Studios (Kanada) oraz w Tokio (Japonia).
Film zawiera jedną dodatkową scenę.
Uwaga! Dalsza treść może zawierać spoilery.
W trakcie napisów:
Jill Valentine wydaje polecenia żołnierzom na pokładzie samolotu. Na jej głowie widoczne jest urządzenie do kontroli umysłu.
Czwarta część serii "Resident Evil" kręcona jest pod tym samym roboczym tytułem - "Afterlife" (z ang. życie pozagrobowe), który był używany wcześniej podczas kręcenia poprzedniej części zatytułowanej ostatecznie "Extinction" ("Zagłada").
Jest to pierwszy film stworzony na podstawie gry wideo, który został zrealizowany w technice 3D.
W grze "Resident Evil 5" postać ogromnego mężczyzny z toporem nazywa się Executioner, w filmie natomiast nosi on przydomek Axeman.
Zdjęcia do filmu rozpoczęły się 28 września 2008 roku, a zakończyły w grudniu 2009 roku.
Podczas kręcenia zdjęć Milla Jovovich przypadkowo zniszczyła wartą 100 000$ kamerę.
Planowano zrealizować sekwencje wspominkowe, które pokażą historię poszukiwań siebie nawzajem przez rodzeństwo Claire i Chrisa Redfield. To ważny wątek fabularny w grach "Resident Evil 2" oraz "Resident Evil: Code Veronica". Pomysł jednak po pewnym czasie został odrzucony.